МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ДОСТОВЕРНОСТИ ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННОЙ СВЯЗИ "НЕБЛАГОПРИЯТНАЯ ПОБОЧНАЯ РЕАКЦИЯ - ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО" (КЛАССИФИКАЦИЯ И МЕТОДЫ). Рекомендации. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. 02.10.08

1. Введение

     1.1.   Одной  из  задач  службы  контроля  безопасности  лекарств
(фармаконадзор) является оценка и систематизация поступающих сообщений
о неблагоприятных побочных реакций (НПР) согласно определенным рабочим
процедурам - инструкциям.
     1.2. Определение степени достоверности (СД) причинно-следственной
связи   (ПСС)   неблагоприятной   побочной  реакциях  с  лекарственным
средством  (ЛС)  необходимо  для  решения  вопроса  о  силе и качестве
"сигнала"  о НПР и является чрезвычайно важным этапом оценки сообщений
о  НПР.  В принятии решений о применении санкций к зарегистрированному
лекарственному  средству  в  первую  очередь  учитываются  те реакции,
которые  классифицируются  как "определенные" (что бывает относительно
редко)   и   "вероятные",   а   такие   категории,   как  "возможные",
"сомнительные",  как правило, исключаются. В случае рассмотрения новых
препаратов может учитываться и категория "возможная", поскольку в этой
ситуации  на  первый  план  выходит  то,  что наблюдаемая НПР является
новой.
     Степень   достоверности   взаимосвязи   лекарства   с   возникшей
неблагоприятной побочной реакцией должна приниматься во внимание и при
подготовке  научных  публикаций,  и  особенно  таких, в которых даются
какие-либо  рекомендации  по  ограничению  или  запрещению  применения
лекарственного препарата.
     Оценка степени достоверности важна в работе по обмену информацией
между    специалистами   и   организациями,   имеющими   отношение   к
фармаконадзору: Национальные центры по контролю безопасности лекарств;
фармацевтические  кампании;  ВОЗ;  Европейское медицинское агентство и
др.
     1.3.   Методические   рекомендации   предназначены   для  врачей,
провизоров  и  других медицинских работников, а также для региональных
центров  мониторинга безопасности лекарств, территориальных управлений
Росздравнадзора,   органов   управления   здравоохранением   субъектов
Российской  Федерации  и  других  организаций,  занимающихся вопросами
безопасности лекарственных средств.
     1.4.   В   основе   методов   определения  степени  достоверности
взаимосвязи "лекарство - НПР" лежит ориентация на получение информации
о:
     - временной  связи "лекарство - НПР", включая реакции на отмену и
повторное назначение препарата;
     - возможности  объяснить  появление НПР с фармакологической точки
зрения  (концентрация  в  крови; предшествующие сведения о препарате и
др.);
     - присутствии    характерных    клинических   и   диагностических
критериев.
     1.5.  Методические  подходы  в определении степеней достоверности
ПСС "лекарство - НПР" можно подразделить на следующие группы:
     - субъективная оценка экспертом (экспертами);
     - стандартизованная    оценка   с   применением   вопросников   и
алгоритмов;
     - оценка, сочетающая первые два положения;
     - этиологические и диагностические критерии оценки СД.
     Оценка    специалистом    каждого    поступающего   сообщения   о
подозреваемой   НПР  присутствует  всегда,  но  нередко  она  является
единственной.  Очевидно,  что  результат  этой  оценки  в значительной
степени   субъективен   и   зависит   от   опыта  и  знаний  эксперта.
Субъективность   в   суждениях  можно  уменьшить,  если  в  экспертизе
принимают  участие разные специалисты: врач, фармаколог, фитотерапевт,
судебный медэксперт, эпидемиолог и т.д.
     Накопление   информации,   которая   формировалась  на  основании
качественной   оценки  сообщений  о  НПР,  способствует  углублению  и
расширению  знаний  о  препарате.  Например,  систематическое изучение
серии   хорошо  документированных  случаев-сообщений  помогло  выявить
взаимосвязь   поражений   печени   с   применением  нитрофурантоина  и
кетоконазола, гемолитической анемии с номифензином.
     Практическая   значимость   определения   степени   достоверности
взаимосвязи   возникшего  осложнения  с  приемом  препарата  объясняет
популярность   его   применения   на   практике   даже   при   условии
несовершенства методических подходов.
     1.6.  Федеральный  центр  мониторинга  безопасности лекарственных
средств  рекомендует  региональным  центрам  при подготовке сообщений,
направляемых  в  Федеральный  центр  для  оценки степени достоверности
взаимосвязи  "лекарство - НПР", использовать классификацию ВОЗ и шкалу
Наранжо.