Фрагмент документа "ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ВАЛИДАЦИЯ. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУ 64-04-001-2002".
4. Общие положения
4.1. Валидация - раздел правил GMP, касающийся надежности условий
производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по
показателям качества продукции. Валидация является важной частью
системы обеспечения и контроля качества.
Валидация сама по себе не улучшает качества продукции. Ее
результаты могут либо повысить степень гарантии качества, либо указать
на необходимость совершенствования условий производства.
4.2. Организация работ и ответственность определены разделом 7
Стандарта отрасли ОСТ 42-510 (GMP).
4.3. Каждое предприятие-производитель должно определить, какая
работа по валидации необходима для доказательства того, что в его
конкретном случае все критические условия/параметры, используемые при
производстве лекарственных средств, находятся под контролем.
4.4. Валидации подлежат:
4.4.1. Технологические процессы.
4.4.2. Аналитические методы.
4.4.3. Процессы очистки оборудования, коммуникаций и др.
4.4.4. Процессы санитарной обработки помещений и др.
4.4.5. Технологическое и лабораторное оборудование.
4.4.6. Инженерные системы, непосредственно влияющие на качество
полупродукта и готового продукта (обеспечение чистым воздухом, водой,
паром, инертным газом, сжатым воздухом и др.).
4.4.7. "Чистые" помещения и зоны, "холодные" комнаты и др.
4.4.8. Компьютерные системы, связанные с процессом и контролем
производства.
4.5. Результаты валидации оформляются отчетом о проведении
валидации. Отчет оформляется отдельно для каждого конкретного вида
продукта. Рекомендуемое содержание отчета дано в Приложении А.
4.6. Валидации не подлежат:
4.6.1. Оборудование, не влияющее на качество полупродукта и/или
готового продукта.
4.6.2. Инженерные системы, непосредственно не влияющие на
качество продукта, но обеспечивающие устойчивость процесса
производства (системы энергообеспечения, паро- и водоснабжения и др.).
4.6.3. Общие конструктивные элементы зданий и помещений.
4.6.4. Вспомогательные компьютерные системы, непосредственно не
связанные с процессом производства.
4.7. Виды валидации:
4.7.1. Перспективная валидация. Проводится на вновь вводимом или
реконструируемом производстве перед его пуском. При перспективной
валидации обязательно проведение всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ,
PQ) и валидации процессов и аналитических методов.
4.7.2. Сопутствующая валидация. Проводится аналогично
перспективной во время серийного производства, если оно не было
валидировано ранее. При сопутствующей валидации обязательно проведение
всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидации процессов и
аналитических методов.
4.7.3. Ретроспективная валидация. Валидация процессов и
аналитических методов проводится во время серийного производства
нестерильных лекарственных средств (если оно не было валидировано
ранее) на основе анализа ранее полученных документально подтвержденных
данных.
4.7.4. Повторная валидация (ревалидация).
а) Проводится в плановом порядке в сроки, устанавливаемые
предприятием в отчете о проведении валидации.
б) Проводится до возобновления производства в случаях изменения
документации и/или условий производства, которые могут повлиять на
качество полупродукта и готового продукта. Объем валидационных работ
определяется предприятием исходя из внесенных изменений.
4.8. Этапы валидации:
4.8.1. Квалификация (Qualification).
4.8.2. Валидация процессов (Process Validation - PV).
Схема этапов валидации дана в Приложении Б.
4.9. Результаты всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ, PQ) и
валидации процессов (PV) оформляются (обязательно во время проведения
работ) валидационными протоколами. Рекомендуемое содержание протокола
дано в Приложении В.
4.10. Квалификация (Qualification).
Начальный этап валидации, который проводится для проверки и
оценки проектной документации и условий производства (оборудование,
инженерные системы, помещения и др.) на соответствие требованиям
нормативной и технической документации.
Квалификация проводится в указанной последовательности по
следующим стадиям:
4.10.1. Квалификация проектной документации (Design Qualification
- DQ). Проводится проверка и оценка документации на соответствие
требованиям Стандарта отрасли ОСТ 42-510 (GMP).
4.10.2. Квалификация монтажа (Installation Qualification - IQ).
Проводится проверка и оценка качества монтажа/установки
технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем,
"чистых" помещений и др.
4.10.3. Квалификация функционирования (Operational Qualification
- OQ). Проводится проверка и оценка работоспособности технологического
и лабораторного оборудования, инженерных систем, оснащенных "чистых"
помещений и др.
4.10.4. Квалификация эксплуатации (Performance Qualification -
PQ). Проводится проверка и оценка надежности и эффективности
эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных
систем, функционирующих "чистых" помещений и др.
Примечания к п. п. 4.10.3 - 4.10.4. а) Иногда работы по
квалификации на стадиях OQ и PQ возможно и целесообразно проводить
одновременно (например, для "холодных" комнат, инкубаторов,
холодильников). В этом случае допускается оформлять объединенный
валидационный протокол OQ/PQ.
б) Квалификация технологического оборудования на стадии OQ может
проводиться как с использованием, так и без использования имитатора
препарата.
в) Квалификация технологического оборудования на стадии PQ
проводится с использованием имитатора препарата или одной серии
реального продукта (при необходимости и целесообразности) с целью
завершения квалификации.
4.11. Валидация процессов (Process Validation - PV).
Завершающий этап валидации, который проводится после выполнения
всех стадий квалификации условий производства (оборудование,
инженерные системы, помещения и др.) в зависимости от вида валидации.
PV проводится раздельно по каждому процессу с использованием
образцов не менее трех серий реального продукта.
4.12. Валидации подлежат как вновь создаваемые
(реконструируемые), так и действующие производства (производственные
участки, цеха и т.п.).
Общая схема проведения валидации на действующем производстве дана
в таблице:
---------------------------------------------------------------------
| Объект валидации | Предварительный этап | Основной этап |
| Аналитические | Квалификация | Валидация |
| методы | лабораторного | фармакопейных и |
| | оборудования на | нефармакопейных |
| | стадиях IQ и OQ | методов |
|-------------------|-----------------------|-----------------------|
| Технологические | Квалификация на | Валидация каждого |
| процессы | стадиях IQ, OQ и PQ | процесса (с |
| | | оформлением |
| | | валидационных |
| | | протоколов PV) |
|-------------------|-----------------------|-----------------------|
| Вспомогательные | Валидация методов | Валидация каждого |
| процессы | очистки, обработки и | процесса (с |
| (очистка, | др. | оформлением |
| санитарная | | валидационных |
| обработка и др.) | | протоколов PV) |
|-------------------|-----------------------|-----------------------|
| Инженерные | При необходимости | Квалификация |
| системы | квалификация | системы |
| (обеспечение | отдельных | в целом (IQ, OQ и |
| чистым воздухом, | элементов систем, в | PQ) |
| водой, паром, | т.ч. (например, | |
| инертным газом, | критические зоны, | |
| сжатым воздухом | фильтры) и | |
| и | компьютерных | |
| др.) | подсистем | |
|-------------------|-----------------------|-----------------------|
| Производственные | Квалификация на | Квалификация |
| и лабораторные | стадии | помещений в |
| помещения | DQ и IQ | оснащенном |
| ("чистые" | | состоянии |
| помещения и | | (протоколы OQ) и в |
| зоны, | | функционирующем |
| "холодные" | | состоянии |
| комнаты и др.) | | (протоколы |
| | | PQ) |
---------------------------------------------------------------------
4.13. После проведения валидации предприятие-производитель должно
осуществлять контроль за изменениями как элемент системы контроля
качества на действующем производстве.
|
Фрагмент документа "ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ВАЛИДАЦИЯ. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУ 64-04-001-2002".