ОБ УТВЕРЖДЕНИИ КОНЦЕПЦИИ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ, МЕТОДОЛОГИИ ОЦЕНКИ
РИСКА, МЕТОДОВ ИДЕНТИФИКАЦИИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ
ПОСТАНОВЛЕНИЕ
ГЛАВНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ САНИТАРНЫЙ ВРАЧ РФ
31 октября 2007 г.
N 79
(Д)
В соответствии с Федеральным законом от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О
санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" (Собрание
законодательства Российской Федерации, 1999, N 14, ст. 1650; 2002, N 1
(ч. I), ст. 1; 2003, N 2, ст. 167; N 27 (ч. I), ст. 2700; 2004, N 35,
ст. 3607; 2005, N 19, ст. 1752; 2006, N 1, ст. 10; 2006, N 52 (ч. I),
ст. 5498; 2007, N 1 (ч. I), ст. 21; 2007, N 1 (ч. I), ст. 29; 2007, N
27, ст. 3213; 2007, N 46, ст. 5554) постановляю:
1. Утвердить Концепцию токсикологических исследований,
методологии оценки риска, методов идентификации и количественного
определения наноматериалов (Приложение).
2. Руководителям Управлений Роспотребнадзора по субъектам
Российской Федерации, главным врачам ФГУЗ "Центр гигиены и
эпидемиологии в субъектах Российской Федерации":
2.1. При проведении санитарно-эпидемиологической экспертизы и
государственной регистрации продукции, полученной с использованием
нанотехнологии или содержащей наноматериалы, и организации
государственного санитарно-эпидемиологического надзора в организациях,
использующих нанотехнологии и наноматериалы, использовать основные
положения Концепции;
2.2. С учетом положений Концепции усилить работу с руководителями
хозяйствующих субъектов, направленную на разъяснение необходимости
размещения в информации для потребителей сведений об использовании при
изготовлении продукции нанотехнологий или наноматериалов.
3. Управлению организации службы государственной регистрации и
лицензирования организовать ведение регистра наночастиц и
наноматериалов в рамках федерального регистра потенциально опасных
химических и биологических веществ.
4. Руководителям хозяйствующих субъектов при направлении
продукции с использованием наноматериалов на санитарно -
эпидемиологическую экспертизу руководствоваться требованиями Приказа
Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека от 19.07.2007 N 224 "О санитарно -
эпидемиологических экспертизах, обследованиях, исследованиях,
испытаниях и токсикологических гигиенических и иных видах оценок"
(зарегистрирован Минюстом России 20.07.2007 N 9866).
5. Контроль за исполнением Постановления возложить на заместителя
руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека Л.П. Гульченко.
Г.Г.ОНИЩЕНКО
31 октября 2007 г.
N 79
Зарегистрировано в Министерстве юстиции РФ
22 ноября 2007 г.
N 10528
Приложение
УТВЕРЖДЕНА
Постановлением Главного
государственного санитарного врача
Российской Федерации
от 31 октября 2007 года
N 79
КОНЦЕПЦИЯ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ, МЕТОДОЛОГИИ ОЦЕНКИ РИСКА,
МЕТОДОВ ИДЕНТИФИКАЦИИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ
Разработана:
Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека (Г.Г. Онищенко, Б.Г. Бокитько),
Научно-исследовательским институтом питания РАМН (В.А. Тутельян,
В.В. Бессонов, М.М. Гаппаров, И.В. Гмошинский, С.А. Хотимченко, С.А.
Шевелева),
Научно-исследовательским институтом эпидемиологии и микробиологии
им. Почетного академика Н.Ф. Гамалеи РАМН (А.Л. Гинцбург, Б.С.
Народицкий),
Научно-исследовательским институтом биомедицинской химии им. В.Н.
Ореховича РАМН (А.И. Арчаков),
Научно-исследовательским институтом экологии человека и гигиены
окружающей среды им. А.Н. Сысина РАМН (Ю.А. Рахманин),
Научно-исследовательским институтом медицины труда РАМН (Н.Ф.
Измеров),
Государственным научным центром Российской Федерации - Институт
медико-биологических проблем РАН (А.И. Григорьев),
Московским государственным университетом Минобрнауки России (М.П.
Кирпичников, К.В. Шайтан),
Центральным научно-исследовательским институтом эпидемиологии
Роспотребнадзора (В.И. Покровский),
Федеральным научным центром гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана
Роспотребнадзора (А.И. Потапов).
I. ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время все возрастающее внимание во всем мире
уделяется перспективам развития нанотехнологий, то есть технологий
направленного получения и использования веществ и материалов в
диапазоне размеров до 100 нанометров. Особенности поведения вещества в
виде частиц таких размеров, свойства которых во многом определяются
законами квантовой физики, открывают широкие перспективы в
целенаправленном получении материалов с новыми свойствами, такими как
уникальная механическая прочность, особые спектральные, электрические,
магнитные, химические, биологические характеристики. Такие материалы
могут найти и уже находят применение в микроэлектронике, энергетике,
строительстве, химической промышленности, научных исследованиях.
Уникальные свойства наноматериалов и их биологическая активность могут
быть использованы, в частности, для адресной доставки лекарственных
препаратов, для борьбы с онкологическими заболеваниями и инфекциями,
для целей генной и молекулярной инженерии, для улучшения качества
окружающей среды, в парфюмерно-косметической и пищевой промышленности
и многих других областях применения. Использование нанотехнологий и
наноматериалов бесспорно является одним из самых перспективных
направлений науки и техники в XXI веке. Учитывая, что в перспективе
ожидается тесный контакт человека и других биологических объектов с
наноматериалами, изучение вопросов потенциальных рисков их
использования представляется первостепенной задачей. За рубежом
проблема безопасности наноматериалов в настоящее время выдвигается на
первый план. Такие исследования проводятся в США (FDA), Евросоюзе, а
также в ряде международных организаций (ВОЗ, ФАО, ILSI).
На приоритетное развитие нанотехнологий указал Президент
Российской Федерации В.В. Путин в Послании Федеральному Собранию
Российской Федерации от 26 апреля 2007 года <*>. В Федеральном законе
от 19.07.2007 N 139-ФЗ "О Российской корпорации нанотехнологий" <**>
предусмотрено создание правовой основы для регулирования деятельности
Российской корпорации нанотехнологий, целью которой является
содействие реализации государственной политики в сфере нанотехнологий,
развития инновационной инфраструктуры в сфере нанотехнологий,
реализации проектов создания перспективных нанотехнологий и
наноиндустрии.
--------------------------------
<*> "Российская газета", N 90, 27.04.2007.
<**> Собрание законодательства Российской Федерации, 2007, N 30,
ст. 3753.
II. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ
1. Федеральный закон от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О
санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" (с изменениями и
дополнениями) <*>.
--------------------------------
<*> Собрание законодательства Российской Федерации, 1999, N 14,
ст. 1650; 2002, N 1 (ч. I), ст. 1; 2003, N 2, ст. 167; N 27 (ч. I),
ст. 2700; 2004, N 35, ст. 3607; 2005, N 19, ст. 1752; 2006, N 1, ст.
10; 2006, N 52 (ч. I), ст. 5498; 2007, N 1 (ч. I), ст. 21; 2007, N 1
(I ч.), ст. 29; 2007, N 27, ст. 3213; 2007, N 46, ст. 5554).
2. Федеральный закон от 02.01.2000 N 29-ФЗ "О качестве и
безопасности пищевых продуктов" (с изменениями и дополнениями) <*>.
--------------------------------
<*> Собрание законодательства Российской Федерации, 2000, N 2,
ст. 150; 2002, N 1 (ч. I), ст. 2; 2003, N 2, ст. 167; 2003, N 27 (ч.
I), ст. 2700; 30.08.2004, N 35, ст. 3607; 2005, N 19, ст. 1752; 2005,
N 50, ст. 5242; 2006, N 1, ст. 10; 03.04.2006, N 14, ст. 1458; 2007, N
1 (I ч.), ст. 29.
3. Федеральный закон от 19.07.2007 N 139-ФЗ "О Российской
корпорации нанотехнологий".
4. Постановление Правительства Российской Федерации от 21.12.2000
N 988 "О государственной регистрации новых пищевых продуктов,
материалов и изделий" <*>.
--------------------------------
<*> Собрание законодательства Российской Федерации, 2001, N 1
(часть II), ст. 124.
5. Постановление Главного государственного санитарного врача
Российской Федерации N 54 от 23.07.2007 "О надзоре за продукцией,
полученной с использованием нанотехнологий и содержащей наноматериалы"
<*>.
--------------------------------
<*> Признано не нуждающимся в государственной регистрации (письмо
Минюста России от 01.08.2007 N 01-7608-АА).
III. ОПРЕДЕЛЕНИЕ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ОБЛАСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ
6. В настоящее время в мире зарегистрировано и выпускается
промышленностью более 1800 наименований наноматериалов. Согласно
данным о форме и химическом составе можно выделить следующие основные
виды наноматериалов:
- углеродные наночастицы (фуллерены, нанотрубки, графен,
углеродные нанопены),
- наночастицы простых веществ (не углерода),
- наночастицы бинарных соединений,
- препараты наночастиц сложных веществ.
7. В настоящее время основными областями применения наночастиц в
технике, определяемыми их уникальными свойствами, отличными от свойств
веществ в обычной (макродисперсной) форме, становятся создание
высокопрочных, в том числе композитных, конструкционных материалов,
микроэлектроника и оптика (микросхемы, компьютеры, оптические затворы
и т.д.), энергетика (аккумуляторы, топливные элементы,
высокотемпературная сверхпроводимость и др.), химическая технология,
военное дело, научные исследования (метки и индикаторы), охрана
окружающей среды (наночипы и наносенсоры). В медицине наноматериалы
находят применение для целей транспорта лекарственных средств, в
шовных и перевязочных материалах, для создания биосовместимых
имплантантов и др. В парфюмерно-косметической промышленности
наночастицы используются как составная часть солнцезащитных кремов; в
сельском хозяйстве - для более эффективной доставки средств защиты
растений и удобрений, для нанокапсулирования вакцин; предполагается
использование наночастиц для доставки ДНК в растения в целях генной
инженерии. В пищевой промышленности наноматериалы находят применение в
фильтрах для очистки воды, при получении более легких, прочных, более
термически устойчивых и обладающих антимикробным действием упаковочных
материалов, при обогащении пищевых продуктов микронутриентами.
Использование наночипов предполагается для идентификации условий и
сроков хранения пищевой продукции и обнаружения патогенных
микроорганизмов.
Число известных наноматериалов, их производимые количества и
область их использования постоянно расширяются.
IV. ХАРАКТЕРИСТИКА НОВЫХ СВОЙСТВ И ПОВЕДЕНИЯ
НАНОМАТЕРИАЛОВ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ
8. Наночастицы и наноматериалы обладают комплексом физических,
химических свойств и биологическим действием, которые часто радикально
отличаются от свойств этого же вещества в форме сплошных фаз или
макроскопических дисперсий. Эта специфика наноматериалов определяется
известными законами квантовой физики. В наноразмерном состоянии можно
выделить следующие физико-химические особенности поведения веществ:
- увеличение химического потенциала веществ на межфазной границе
высокой кривизны. Для макрочастиц (размерами порядка микрона и более)
данный эффект незначителен (не более долей процента). Большая кривизна
поверхности наночастиц и изменение топологии связи атомов на
поверхности приводит к изменению их химических потенциалов. Вследствие
этого существенно изменяется растворимость, реакционная и
каталитическая способность наночастиц и их компонентов;
- большая удельная поверхность наноматериалов. Очень высокая
удельная поверхность (в расчете на единицу массы) наноматериалов
увеличивает их адсорбционную емкость, химическую реакционную
способность и каталитические свойства. Это может приводить, в
частности, к увеличению продукции свободных радикалов и активных форм
кислорода и далее к повреждению биологических структур (липиды, белки,
нуклеиновые кислоты, в частности, ДНК);
- небольшие размеры и разнообразие форм наночастиц. Наночастицы,
вследствие своих небольших размеров, могут связываться с нуклеиновыми
кислотами (вызывая, в частности, образование аддуктов ДНК), белками,
встраиваться в мембраны, проникать в клеточные органеллы и, тем самым,
изменять функции биоструктур. Следует обратить внимание на то, что
наночастицы могут не вызывать иммунный ответ. Процессы переноса
наночастиц в окружающей среде с воздушными и водными потоками, их
накопление в почве, донных отложениях могут также значительно
отличаться от поведения частиц веществ более крупного размера;
- высокая адсорбционная активность. Из-за своей высокоразвитой
поверхности наночастицы обладают свойствами высокоэффективных
адсорбентов, то есть способны поглощать на единицу своей массы во
много раз больше адсорбируемых веществ, чем макроскопические
дисперсии. Возможна, в частности, адсорбция на наночастицах различных
контаминантов и облегчение их транспорта внутрь клетки, что резко
увеличивает токсичность последних. Многие наноматериалы обладают
гидрофобными свойствами или являются электрически заряженными, что
усиливает как процессы адсорбции на них различных токсикантов, так и
их способность проникать через барьеры организма;
- высокая способность к аккумуляции. Возможно, что из-за малого
размера наночастицы могут не распознаваться защитными системами
организма, не подвергаются биотрансформации и не выводятся из
организма. Это ведет к накоплению наноматериалов в растительных,
животных организмах, а также микроорганизмах, передаче по пищевой
цепи, что, тем самым, увеличивает их поступление в организм человека.
9. Совокупность изложенных факторов свидетельствует о том, что
наноматериалы могут обладать совершенно иными физико-химическими
свойствами и биологическим (в том числе токсическим) действием, чем
вещества в обычном физико-химическом состоянии, в связи с чем они
относятся к новым видам материалов и продукции, характеристика
потенциального риска которых для здоровья человека и состояния среды
обитания во всех случаях является обязательной.
V. ОСОБЕННОСТЬ ОЦЕНКИ РИСКА ПРОИЗВОДСТВА
И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ
10. Существующая в настоящее время методология оценки риска
основывается на полной токсикологической оценке конкретного вещества
или соединения, определении зависимости "доза-эффект", данных
содержания вещества в объектах окружающей среды и пищевых продуктах,
расчете нагрузки на население, что позволяет рассчитать как не
канцерогенные, так и канцерогенные риски.
Для наноматериалов, ввиду изложенной выше специфики их свойств,
данная методология может быть неприменима (или применима ограниченно)
вследствие следующих причин:
- токсичность наночастиц не может быть выведена по сравнению с
аналогами в макродисперсной форме или в виде сплошных фаз, так как
токсикологические свойства наноматериалов являются результатом не
только их химического состава, но и разнообразия их других
особенностей, таких как поверхностные характеристики, размер, форма,
состав, химическая реактивность и др.;
- имеющиеся токсикологические методологии основаны на определении
токсичности вещества относительно массовой концентрации, что не
приемлемо для наноматериалов, для которых одним из основных
определяющих свойств будет величина площади поверхности или число
наночастиц;
- отсутствуют стандартизованные индикаторы нанотоксичности,
которые должны обязательно учитывать вклад таких характеристик, как
поверхностные характеристики, размер, форма, состав, химическая
реактивность составляющих их частиц;
- отсутствуют данные об органах-мишенях действия конкретных
наноматериалов;
- методы выявления, идентификации и количественного определения
наноматериалов в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и
биосредах, которые могли бы достоверно отличить их от химических
аналогов в макродисперсной форме, не достаточно разработаны;
- отсутствуют или недоступны новые базы данных и математические
модели, опирающиеся на достижения биоинформатики и на
экспериментальные данные по токсичности отдельных наноматериалов.
11. В связи с этим необходимо, чтобы каждый индивидуальный
наноматериал был в полной мере изучен в токсикологическом аспекте с
определением допустимой суточной дозы или условно переносимого
недельного (месячного) поступления. Необходимо также создать
информационные ресурсы по биобезопасности наноматериалов.
VI. АНАЛИЗ СВЕДЕНИЙ О БЕЗОПАСНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА
И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ
12. Несмотря на то, что наноматериалы в мире уже используются
более 10 лет, ни один вид наноматериалов не был изучен в полном объеме
на безопасность ни в одной из стран мира. Фактически, во всем мире
проводилось незначительное количество таких исследований, которые не
позволяют точно оценить потенциальные риски использования
наноматериалов. Кроме того, требуется разработка высокочувствительных
и адекватных методов определения наноматериалов в объектах окружающей
среды, пищевых продуктах и биосредах. В настоящее время в мире
разрабатываются методы определения наноматериалов, основанные на
использовании масс-спектрометрии матрично-активированной лазерной
десорбции / ионизации (МАЛДИ), электрических и белковых биосенсеров,
радиоактивных, стабильноизотопных и спиновых меток, электронной
микроскопии, атомно-силовой микроскопии, рентгеновской эмиссионной
спектрометрии, квазиупругого лазерного светорассеяния,
высокоэффективной обращеннофазовой жидкостной хроматографии,
аналитического центрифугирования.
Пути поступления. Считается, что существует три основных пути
поступления наноматериалов в организм человека: ингаляционный, через
кожу и перорально. Возможно, есть и другие пути как, например, через
обонятельный нерв непосредственно в мозг.
Распределение. В настоящее время нет надежных и убедительных
данных по распределению наночастиц и наноматериалов по органам и
тканям, и отсутствуют достоверные данные по критическим органам.
Наиболее изучен ингаляционный путь поступления наноматериалов. При
этом установлено, что некоторые наноматериалы, поступающие с воздухом,
в дальнейшем могут определяться в различных органах и тканях, в том
числе мозге, что не исключает возможности их проникновения через
гематоэнцефалический барьер. В отношении их распределения по органам и
тканям при пероральном поступлении данные в настоящее время
отсутствуют.
Выведение. Возможно, что наночастицы могут экскретироваться с
мочой, через желчь, кишечник, а также с выдыхаемым воздухом. В
отношении их выделения с потом и молоком данные отсутствуют.
Обобщенная схема путей поступления, распределения и выведения
наноматериалов в организме человека представлена на рисунке 1.
-------> доказанные пути
-------> потенциальные пути
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
|------------ ------------------------ ------------------------------- ---------- -------------- |
|| Источник | | Воздух, вода, одежда | | Прием лекарственных средств | | Воздух | | Пища, вода | |
|------------ ------------------------ ------------------------------- ---------- -------------- |
| | | | | | | |
| | | | -------------------------------|-------------- | |
| | | | | | | |
| | | | \/ | \/ |
| \/ \/ | ---------------------------- | ------------ |
|------------------------ --------- | | Система дыхания | ---->| ЖКТ | |
|| Способ проникновения | | Кожа | | |(трахея, бронхи, альвеолы)| - - - - - ------------ |
|------------------------ --------- - - - -- | ---------------------------- ----- /\ | |
| | | \/ -----|----------------| | | \/ | | |
| | - - - - --|- - - - ------- | ----|----|----------------- | --------- | |
| | | | | ЦНС |<----- | ---------- --------- | | Лимфа | | | |
| \/ | | |-----| | | \/\/ --------- | |
|---------------- | -->| ПНС |<--------- ------------- | | | | |
||Распределение | | | ------- - - - - - - - -| |<- - - - - - - - - - - - - | | |
|---------------- \/ | Кровь |<------------------------------ ---------| |
| | | --------- ----------------->| |----------------------------------->| Печень|| |
| | | Лимфа |------------ ---------------| |------------------------------ ---------| |
| | | --------- | ------------- | | |
| | --------------------- - - - - - - - -- | --------------------- | | |
| | | | | - - - | - - - - - - - - | | | |
| | \/ \/ \/ \/ \/ \/ | |
| | |---------------- ------------------- ---------- --------- | ------------- ---------- | |
| | | Костный мозг | | Другие мишени | | Легкие | | Почки | | Селезенка | | Сердце | | |
| | |---------------- | (мышцы, | | | | | | ------------- ---------- | |
| | | плацента, др.) | ---------- --------- | |
| | | ------------------- | | | |
| | | | | |
| \/ \/ \/ \/ \/ \/ |
|------------- -------- ---------- --------- ------------------ -----------|
|| Экскреция | | Кожа | | Воздух | | Моча | | Грудное молоко | | Фекалии ||
|------------- -------- ---------- --------- ------------------ -----------|
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Рис. 1. Схема путей поступления, распределения
и выведения наноматериалов в организме человека
Токсичность. Имеющиеся в настоящее время в небольшом количестве
исследования в этом направлении указывают на то, что наноматериалы
могут быть токсичными, тогда как их эквивалент в обычной форме в этой
же концентрации безопасен. Показано, что даже однократная ингаляция
углеродных нанотрубок вызывает у экспериментальных животных
воспалительный процесс в легочной ткани с последующим некрозом клеток
и развитием фиброза, что, возможно, в дальнейшем способно привести к
раку легких. Наноматериалы обладают нейротоксичностью, в том числе,
по-видимому, за счет прохождения через гематоэнцефалический барьер,
вызывая окислительный стресс в клетках мозга; кардиотоксичность и
гепатотоксичность наноматериалов также определяется развитием
окислительного стресса и воспалительной реакции, что приводит к
апоптозу и некрозу клеток; имеются отдельные сведения, что наночастицы
могут усиливать ответы на аллергены.
В отношении влияния наноматериалов на генотоксичность,
гормональный и иммунный статус, тератогенность, эмбриотоксичность,
мутагенность, канцерогенность достоверные данные в литературе
отсутствуют.
Наряду с возможными токсическими свойствами, в литературе
рассматриваются возможности применения наноматериалов в качестве, в
частности, селективных переносчиков лекарств к органам и тканям.
Возрастает также число разработок т.н. "нанопищи", то есть
использования некоторых нутриентов (главным образом жирорастворимых
витаминов, макро- и микроэлементов, биологически активных веществ) в
виде наночастиц или в комплексе с инертными наноматериалами -
носителями с целью обогащения как продуктов массового потребления, так
и специализированных продуктов питания для профилактики
алиментарно-зависимых состояний у населения.
Однако эффективность использования в питании человека продуктов,
содержащих наночастицы пищевых веществ, в настоящее время практически
не изучена. Это обусловливает необходимость оценки биодоступности и
усвояемости компонентов пищевых продуктов, получаемых
нанотехнологическим путем.
Таким образом, токсичность наноматериалов, согласно имеющимся
литературным данным, обусловлена, в первую очередь, развитием
окислительного стресса и повреждением ДНК, что может приводить к
развитию воспалительной реакции, апоптозу и некрозу клети. Нельзя
исключать, однако, и наличия других механизмов токсичности
наноматериалов, связанных, в частности, с их повреждающим действием на
клеточные мембраны и органеллы, усилением транспорта потенциально
токсичных компонентов через барьеры организма, а также возможной
генотоксичностью и аллергезтрующим действием.
VII. ПОРЯДОК ОРГАНИЗАЦИИ НАДЗОРА И ПРОВЕДЕНИЯ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НАНОМАТЕРИАЛОВ
13. Создание и организация ведения регистра наночастиц и
наноматериалов в рамках федерального регистра потенциально опасных
химических и биологических веществ осуществляется Федеральной службой
по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
14. Оценка безопасности и проведение токсикологических
исследований.
14.1. Оценка безопасности и проведение токсикологических
исследований наноматериалов включает в себя:
14.2. Анализ данных, разработку, составление и утверждение плана
необходимых токсикологических исследований с выделением учреждений -
исполнителей и определением приоритетных направлений и объектов
исследования;
14.3. Разработку методов обнаружения, идентификации и
количественного определения наноматериалов в объектах окружающей
среды, пищевых продуктах и биологических средах;
14.4. Изучение:
- взаимодействия наноматериалов с липидами, белками, нуклеиновыми
кислотами (ДНК, РНК, клеточными мембранами, рибосомами, ферментами,
цитохромами Р-450) в системах in vitro;
- механизмов проникновения наноматериалов через биомембраны,
связывания с мембранными рецепторами в системе in vitro;
- изменения характеристик наночастиц (гидрофильности /
гидрофобности, адсорбционных характеристик, способности к образованию
ассоциатов) в составе модельных систем, воспроизводящих различные
среды организма (желудочное и кишечное содержимое, кровь, лимфа,
желчь, моча и т.д.);
- в моделях in vitro выживаемости пробиотических микроорганизмов
нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта в присутствии
наноматериалов;
- отдаленных эффектов (мутагенность, эмбриотоксичность,
тератогенность, канцерогенность);
- влияния наноматериалов на экспрессию генов и генотоксичность,
протеомный профиль, метаболомный профиль и потенциальную
аллергенность, развитие апоптоза;
- процессов всасывания наноматериалов в желудочно-кишечном тракте
на моделях in situ и in vivo;
14.5. Определение параметров:
- острой, подострой, субхронической и хронической токсичности и
изучение распределения наноматериалов по органам и тканям;
- органотоксичности (нейротоксичность, гепатотоксичность,
кардиотоксичность, иммунотоксичность, нефротоксичность и др.);
- I и II фазы метаболизма ксенобиотиков и системы антиоксидантной
защиты;
14.6. Определение влияния наноматериалов на микробиоценоз
желудочно-кишечного тракта.
15. Оценка безопасности и проведение токсикологических
исследований продукции, содержащей наноматериалы, включает в себя:
15.1. Оценку безопасности наноматериалов, используемых:
- в пищевых продуктах;
- при создании лекарственных препаратов и вакцин;
- в упаковочных материалах для пищевых продуктов;
- при создании парфюмерно-косметической продукции;
- при создании дезинфекционных средств;
- при создании средств защиты растений;
- при использовании в воде и очистке воды.
15.2. Оценку безопасности наноматериалов, присутствующих в
атмосферном воздухе и воздухе рабочей зоны.
15.3. Изучение безопасности рабочих мест на производствах,
использующих нанотехнологии.
15.4. Оценку эффективности использования в питании человека
продуктов, содержащих наночастицы пищевых веществ, биодоступность и
усвояемость компонентов пищевых продуктов, получаемых
нанотехнологическими методами.
15.5. Пострегистрационный мониторинг наноматериалов. |