О РАЗРЕШЕНИИ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПРИКАЗ
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
11 июня 1999 г.
N 233
(НЦПИ)
В соответствии с Основами законодательства Российской Федерации
об охране здоровья граждан и Федеральным законом "О лекарственных
средствах" приказываю:
1. Разрешить медицинское применение лекарственных средств
(приложения 1 и 2).
2. Департаменту государственного контроля качества,
эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской
техники:
2.1. Зарегистрировать лекарственные средства и внести в
государственный реестр лекарственных средств (приложения 1 и 2).
2.2. Передать соответствующую документацию (регистрационное
удостоверение, инструкцию по медицинскому применению, временную
фармакопейную статью) на лекарственные средства, указанные в
приложениях, организациям-разработчикам:
2.2.1. Товариществу с ограниченной ответственностью
Научно-производственной фирме "Тонар", г.Нижнекамск, Республика
Татарстан (пункт 1 приложений 1 и 2).
2.2.2. Государственному научному центру по антибиотикам, г.Москва
(пункты 2,8 приложений 1 и 2).
2.2.3. Закрытому акционерному обществу "Медминипром", Закрытому
акционерному обществу "Брынцалов А", г. Москва (пункты 3, 12
приложений 1 и 2).
2.2.4. Федеральному государственному предприятию
"Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко, г.Москва (пункт 4 приложений 1 и
2).
2.2.5. Санкт-Петербургскому предприятию по производству
бактерийных препаратов и Научно-исследовательскому институту вакцин и
сывороток г.Санкт-Петербург (пункт 5 приложений 1 и 2).
2.2.6. Закрытому акционерному обществу "Брынцалов А", г.Москва
(пункт 6 приложений 1 и 2).
2.2.7. Открытому акционерному обществу "Московская
фармацевтическая фабрика", г.Москва (пункт 7 приложений 1 и 2).
2.2.8. Открытому акционерному обществу "Нижфарм", г.Нижний
Новгород (пункты 9, 11 приложений 1 и 2).
2.2.9. Открытому акционерному обществу "Ай-Си-Эн Октябрь",
г.Санкт-Петербург (пункт 10 приложений 1 и 2).
3. Разработчикам, указанным в пункте 2.2.1. - 2.2.9. согласовать
и передать промышленный регламент на лекарственные средства
Департаменту государственного контроля качества, эффективности,
безопасности лекарственных средств и медицинской техники в
соответствии с приложениями.
4. Контроль за выполнением приказа возложить на Первого
заместителя Министра Лешевича И.А.
Министр здравоохранения
Российской Федерации
В.И. Стародубцов
11 июня 1999 г.
N 233
Приложение 1
к приказу Минздрава РФ
от 11 июня 1999 года
N 233
Список
лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению
А.Лекарственные вещества
1. Тонарол - противоязвенное средство
2. Циклоспорин - иммунодепрессивное средство
3. Энтеросан - средство для лечения заболеваний
желудочно-кишечного тракта
Б. Лекарственные формы
4. Сироп кетотифена 0,02% - антиаллергическое средство
5. Катацел - антисептическое средство
6. Доксирубифер - противоопухолевое средство (доксирубицина
гидрохлорид 0,01 г для инъекций)
7. Глицелакс - слабительное средство (суппозитории глицериновые)
8. Раствор циклоспорина 100 мг/мл - иммунодепрессивное средство
9. Суппозитории ректальные "Нигепан" - противогеморроидальное
средство
10. Таблетки метионина 0,25 г, покрытые пленочной оболочкой -
средство, регулирующее метаболические процессы
11. Суппозитории ректальные "Бисакодил - Нижфарм" - слабительное
средство
В. Лекарственные растения, лекарственное растительное
сырье, лекарственные формы и биопрепараты
12. Энтеросан 0,3 г в капсулах - средство для лечения заболеваний
желудочно-кишечного тракта
Руководитель Департамента
государственного контроля качества,
эффективности, безопасности
лекарственных средств и
медицинской техники
Р.У. Хабриев
Приложение 2
к приказу Минздрава РФ
от 11 июня 1999 года
N 233
Краткие аннотации
на лекарственные средства, разрешенные к медицинскому
применению приказом Министерства здравоохранения
Российской Федерации
Тонарол
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/1
Временная Фармакопейная статья N 42-3411-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Тонарол - (2,6-Ди-трет-бутил-4-метилфенол).
Белый кристаллический порошок.
Фармакологические свойства Противоязвенное средство. Используется
для приготовления лекарственных форм.
Форма выпуска От 3 до 5 кг в двойных пакетах.
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте. Список Б.
Срок годности 2 года.
Циклоспорин
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/2
Временная Фармакопейная статья N 42-3318-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Циклоспорин (Международное непатентованное название
-циклоспорин А) - [R-[R*, R*-(E)]]-цикло-(L-аланил-D-аланил-Nметил -
L-лейцилN-метил-L-лейцил-N--метил-L-валил-3-гидрокси-N-4-диметил-L-2 -
амино-6-октеноил-L-альфа-аминобутирил-N-метилглицил-Nмети-л-L-лейцил -
L-валил-N-метил-L-лейцил), продуцируемый Tolypocladium inflatum subsp.
blastosporum. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Фармакологические свойства Иммунодепрессивное средство.
Используется для приготовления лекарственных форм.
Форма выпуска По 0,7 кг в банках.
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при комнатной
температуре. Список Б.
Срок годности 2 года.
Энтеросан
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/3
Временная Фармакопейная статья N 42-3412-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Энтеросан - смесь высушенной гомогенной массы секрета
простых желез слизистой оболочки и покровного эпителия мышечного
отдела желудка птиц.
Фармакологические свойства Средство для лечения заболеваний
желудочно-кишечного тракта. Используется для приготовления
лекарственных форм.
Форма выпуска От 200 г и 2000 г препарата в двойных пакетах.
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при
температуре не выше 20 град.С
Срок годности 2 года.
Сироп кетотифена 0,02%
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/4
Инструкция по применению утверждена 8 апреля 1999 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3179-98 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Кетотифен (сироп) -
(9,10-дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо [4,5] циклогепта
[1,2-b]-тиофен-10(9Н) - кислый фумарат). Содержит кетотифена фумарата
- 0,0276 г (на 100 мл) и вспомогательные вещества.
Сироп - жидкость желтоватого цвета.
Фармакологические свойства Антиаллергическое средство.
Фармакодинамика. Препарат стабилизирует мембраны тучных клеток и
уменьшает высвобождение из них гистамина и других биологических
активных веществ, вызывающих аллергические воспалительные реакции.
Подавляет накопление эозинофилов в дыхательных путях, вызываемое
фактором активации тромбоцитов. Подавляет развитие гиперреактивности
дыхательных путей, вызываемое действием аллергенов. Блокирует
гистаминовые Н1 рецепторы.
Фармакокинетика. После приема внутрь кетотифен всасывается
практически полностью. Биодоступность составляет около 50%. Время
достижения максимальной концентрации в крови 2-4 часа. Около 75%
препарата связывается с белками плазмы. Выводится из организма в две
фазы. Период полувыведенеия 1-й фазы составляет 3-5 часов, 2-й фазы -
21 час.
Основная часть принятой разовой дозы выводится с мочой в течение
48 часов. Главные метаболит - кетотифен-N-глюкоронид биологической
активностью не обладает.
Клиренс кетотифена у детей более высокий, чем у взрослых.
Кетотифен проникает в грудное молоко.
Показания к применению Препарат применяют у взрослых и детей при
всех формах бронхиальной астмы, аллергических бронхитах, астматических
симптомах при сенной лихорадке, аллергических дерматозах.
Применяют для профилактики и лечения полисистемных аллергических
заболеваний: острой и хронической крапивницы, аллергического ринита и
конъюнктивита, атопического дерматита, пищевой аллергии.
Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь. Взрослым
препарат назначают два раза в день (утром и вечером) по 1 чайной ложке
сиропа (1 мг) во время еды. Суточная доза составляет 2 чайные ложки
сиропа (2 мг).
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 4 мг, разделив
на 2 приема.
Детям в возрасте от 1 года до 3 лет сироп назначают по 0,025 мг
(0,125 мл) в сутки на кг и делят на 2 приема.
Детям старше 3 лет назначают два раза в день 0,025 мг (0,125 мл)
сиропа на 1 кг.
Особые указания Терапевтический эффект кетотифена развивается
медленно, в течение 1-3 месяцев. Во время беременности и лактации
препарат применяют в случае необходимости. Пациенты, принимающие
кетотифен, должны воздерживаться от деятельности, требующей
повышенного внимания (управление транспортными средствами и др.).
Резкая отмена кетотифена при бронхиальной астме и
бронхоспастическом синдроме, особенно у больных, систематически
принимающих глюкокортикоиды, может вызвать недостаточность функции
надпочечников. Отменять кетотифен постепенно, в течение 2-4 недель.
При назначения сиропа больным сахарным диабетом учитывают, что 5 мл
сиропа содержат 3 г углеводов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Кетотифен
может усиливать действие седативных, антигистаминных средств и
алкоголя. В случае одновременного приема кетотифена и
бронходилататоров возможно снижение дозы последних, поэтому необходимо
избегать комбинированного применения препаратов, указанных групп с
кетотифеном.
Противопоказания Индивидуальная непереносимость.
Побочное действие В начале лечения возможны сонливость, сухость
во рту, легкое головокружение, замедление психических реакций. Эти
явления обычно исчезают через несколько дней после начала лечения.
Редко - диспепсические явления, повышение аппетита и связанное с этим
некоторое увеличение массы тела, тромбоцитопения.
Форма выпуска По 100 мл во флаконах.
Условия хранения В сухом защищенном от света месте при комнатной
температуре. Список Б.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают по рецепту.
Катацел
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/5
Инструкция по применению утверждена 13 мая 1999 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3276-98 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Катацел - водорастворимый полиэлектролитный комплекс
алкилдиметилбензил аммония хлорида (катамина АБ) и натриевой соли
карбоксиметилцеллюлозы. Содержит катамина АБ 10 г, натрия
карбоксиметилцеллюлозы - 40 г, натрия хлорида - 29 г и вспомогательные
вещества.
Густая масса желтоватого цвета.
Фармакологические свойства Катацел купирует воспалительный
процесс и стимулирует процесс регенерации в ранах мягких тканей.
Препарат оказывает влияние на грамположительные и грамотрицательные
бактерии, в том числе стафилококки, стрептококки, эшерихии, протеи,
псевдомонады и дрожжеподобные грибы.
Показания к применению Препарат катацел применяют у взрослых при
поверхностных термических ожогах, вялогранулирущих, длительно
незаживающих ранах мягких тканей, трофических язвах различной
локализации и генеза, гнойно-воспалительных заболеваниях на фоне
сахарного диабета, острых гнойных парапроктитах, как профилактическое,
антибактериальное средство при инфицированных ранах.
Способ применения и дозы Катацел применяют наружно. На раневую
поверхность, предварительно очищенную от гнойного отделяемого и
некротически измененных тканей, накладывают марлевую салфетку или
турунду, пропитанную препаратом. Оптимальное количество препарата 0,2
- 0,4 г на см2 раневой поверхности.
Терапевтическая доза составляет от 25 до 50 г. Суточная доза - 50
г. Перевязки проводят ежедневно, затем, по мере роста эпителия - через
сутки или двое.
Курс лечения не более 14 дней.
Следует избегать длительного контакта со слизистыми и конъюктивой
глаз.
Противопоказания Индивидуальная непереносимость антисептиков
группы четвертичных аммониевых оснований. Не наносят препарат на
кровоточащую рану, на изъязвленную поверхность злокачественных
опухолей.
Побочное действие Возможны аллергические реакции, при появлении
которых применение препарата следует прекратить и обратиться к
лечащему врачу.
Форма выпуска От 20 г до 100 г в банках, по 30 г - 100 г в тубах.
Условия хранения В сухо прохладном месте при температуре не выше
25 град.С.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают без рецепта.
Доксорубифер
(доксирубицина гидрохлорид 0,01 г для инъекций)
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/6
Инструкция по применению утверждена 14 мая 1998 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3124-98 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Доксорубифер (Международное непатентованное название -
доксирубицин). Содержит: - доксорубицина гидрохлорида 0,01 г, маннита
0,04 г.
Пористая масса красного цвета.
Фармакологические свойства Доксорубифер - противоопухолевый
антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces
peucetius var.caesius.
Механизм действия доксорубифера определяется способностью к
образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами
азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. По
молекулярному и биохимическому механизму действия он близок другим
антибиотикам антрациклиновой структуры (рубмицину и карминомицину).
Активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.
После внутривенного введения доксорубифер быстро распределяется в
плазме и тканях. Через 30 секунд обнаруживается в печени, легких,
сердце и почках, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не
достигает измеряемых концентраций в центральной нервной системе.
Концентрации доксорубифера и его метаболитов в плазме снижаются
трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется
посредством эффекта первого пассажа в печени. Начальный период
полувыведения доксорубицина составляет 10 мин., за тем следует второй
период полувыведения, составляющий 1-3 часа. Окончательный период
полувыведения составляет 30-40 часов. Примерно 40-50% препарата и его
активных метаболитов экскретируется с желчью и 5-10% - c мочой.
Показания к применению Препарат применяют у взрослых при раке
молочной железы, саркомах мягких тканей, остеогенной саркоме, саркоме
Юинга, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточных
раках различной локализации, раке мочевого пузыря, опухоли Вилмса,
раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфагрануломатозе.
Способ применения и дозы Доксорубифер вводят внутривенно. Перед
применением содержимое флакона (10 мг) препарата растворяют в 45 мл
изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Инъекция
должна длиться не менее 2-3 минут. При малейших признаках попадания
препарата на кожу вливание немедленно прекращают и вводят в другую
вену. При лечении рака мочевого пузыря доксорубифер вводится
внутрипузырно.
Препарат вводят в одном из следующих режимов: по 30 мг/м2
ежедневно, в течение трех дней; интервалы между курсами составляют 4
недели; по 60-75 мг/м2 однократно с повторениями курса каждые 3
недели; - по 30 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни курса. Курсы повторяют с
интервалами в 3 недели.
Для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с
интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца. Концентрация
раствора - 1 мг/мл воды для инъекций.
Суммарная доза доксорубифера не должна превышать 550 мг/м2. у
больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и
средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами,
суммарная доза доксорубифера не должна быть долее 400 мг/м2.
Применение препарата проводят под строгим гематологическим
контролем. Анализы крови делают не реже 2-х раз в неделю.
Восстановление показателей крови обычно наступает на 21 день.
Повторный курс проводят при полной ликвидации признаков
гематоксичночти.
Противопоказания Тяжелые нарушения функции печени и почек,
лейкопения (ниже 3500 клеток в 1 мкл), тромбоцитопения (ниже 120000
клеток в 1 мкл), тяжелые сопутствующие заболевания сердца (миокардит,
инфаркт миокарда, значительные расстройства ритма), кровотечения,
туберкулез, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность
и период лактации. Препарат не назначают ранее чем через 1 месяц после
предыдущей химиотерапии другими препаратами.
Побочное действие Угнетение костномозгового кроветворения и
кардиотоксичночть являются дозолимитирующими токсическими явлениями
при применении доксорубифера.
Подавление костномозгового кроветворения: снижение числа
тромбоцитов и лейкоцитов. Пик лейкопени - через 10-15 дней после
введения препарата.
Кардиотоксичность: острые эффекты в виде предсердных и
желудочковых аритмий, которые обычно не имеют клинической значимости
при отсутствии органических сердечных заболеваний. Аритмия наблюдается
при введении препарата и в течение первых часов после ведения.
Подострые эффекты в форме токсического миокардита или синдрома
перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность и
перикардит).
Хронические эффекты в форме кардиомиопатии, которая может
привести к необратимой и в конечном счете летальной недостаточности.
Развитие кардиомиопатии связано с куммулятивной дозой доксорубифера и
с его общей дозой, превышающей 550 мг/м2; частота возникновения явной
сердечной недостаточности достигает 10%.
При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение
доксорубифером немедленно прекращают.
Кожные проявления: алопеция, усиление пигментации ногтей и кожных
складок. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая
терапия после введения доксирубицина (обычно через 4-7 дней)
отмечалось появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная
боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения. При
этом эффективная местная терапия кортикостероидами.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто наблюдаются тошнота
и рвота. Стоматит и эзофагит развивается через 5-10 дней после
введения препарата. Стоматит может прогрессировать с образованием язв
в полости рта, что может привести к возникновению тяжелых инфекций.
Введение доксорубицина в течение трех последовательных дней повышает
частоту и тяжесть мукозитов. Редко возникают анорексия и диарея.
Со стороны сосудистой системы: флебосклероз. При слишком быстром
введении инъекции может наблюдаться прилив крови к лицу и полоски
гиперемии по ходу вены.
Местные реакции: при попадании доксорубифера в окружающие вену
ткани может развиться выраженный целлюлит, вплоть до некроза.
Реакции повышенной чувствительности: редко возможны лихорадка,
озноб, крапивница, может развиться анафилактический шок.
Прочие: в редких случаях наблюдаются конъюктивит и слезоточение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Доксорубифер
может усиливать токсичность других противоопухолевых средств:
обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и
усиление гепатоксического действия 6-меркаптпурина. препарат усиливает
вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые
оболочки, кожу и печень. Препарат не смешивают с гепарином.
Передозировка Острая передозировка доксорубифером выражается в
усилении токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек,
лейкопения и тромбоцитопения). Больных с выраженным угнетением функции
костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и
переливание гранулоцитарной массы, а также симптоматическое лечение
воспаления слизистых оболочек.
Форма выпуска По 0,05 г во флаконах.
Условия хранения В сухом защищенном от света месте при
температуре не выше 5 град.С. Список А.
Срок годности 2 года
Отпуск из аптек Отпускают по рецепту.
Глицелакс (суппозитории глицериновые)
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233
от 11 июня 1999 г. Регистрационное удостоверение N 99/233/7
Инструкция по применению утверждена 26 ноября 1998 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3338-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Глицелакс (суппозитории глицериновые) содержит: глицерин
- 0,75 г или 1,5 г, магния карбонат основного - 0,025 г или 0,05 г,
твин 80 и основу для суппозиториев.
Суппозитории белого цвета слегка желтоватого оттенка.
Фармакологические свойства Глицелакс оказывает раздражающее
действие на слизистую оболочку и рефлекторным путем стимулирует
сократительную способность кишечника, оказывая послабляющее действие.
Суппозитории глицириновые способствуют размягчению каловых масс и
прохождению их по толстой кишке, при атонических явлениях снимают
болевые ощущения.
Показания к применению Глицелакс применяют у взрослых и детей при
запорах различного происхождения, при атонических (привычных, у лиц с
ограниченной подвижностью, у пожилых людей и др.), трещинах ануса.
Способ применения и дозы Препарат применяют ректально. В прямую
кишку вводят одну свечу 1 раз в сутки, желательно через 15-20 минут
после завтрака.
Предупреждение длительное применение может привести к ослаблению
физиологического процесса дефекации и невозможности регулярного
опорожнения кишечника без слабительного. С осторожностью применяют при
нарушении функции почек.
Противопоказания Геморрой в стадии обострения, воспалительные
заболевания и опухоли прямой кишки.
Побочное действие При длительном применении, в случае
индивидуальной повышенной чувствительности к глицерину, могут
возникнуть явления раздражения прямой кишки.
Форма выпуска По 5 штук в контурной ячейковой упаковке.
Условия хранения В сухом месте, при температуре от + 5 гра.С до +
12 град.С.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают без рецепта.
Раствор циклоспорина 100 мг/мл
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/8
Инструкция по применению утверждена 9 апреля 1999 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3319 утверждена 11 июня 1999
г.
Описание Циклоспорин (Международное непатентованное название -
циклоспорин А) - [R-[R*,R*-(E)]]-цикло-(L-аланил-D-аланил-N-метилL -
лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил-3-гидрокси-N-4-диметилL - 2 -
амино-6-октеонил-L-альфа-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил- Lлейцил -
L--валил-N-метил-L-лейцил). Раствор циклоспорина содержит:
циклоспорина - 100 мг/мл и вспомогательные вещества.
Раствор - прозрачная жидкость желтого цвета.
Фармакологические свойства Фармакодинамика. Иммунодепрессант.
Циклоспорин обладает выраженным иммунодепрессивным действием. Препарат
удлиняет выживаемость аллотрансплантантов сердца, почек, кожи,
поджелудочной железы, тонкого кишечника и легких.
Циклоспорин подавляет клеточноопосредованные реакции иммунитета,
в том числе реакцию отторжения трансплантанта, кожную
гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный
аллергический энцефаломиелит, адьювантный артрит, реакцию
"трансплантант против хозяина" (РТПХ). Циклоспорин удлиняет сроки
выживания ксенотрансплантанта опухоли под капсулу почки, угнетает
антителообразование и существенно снижает число антителообразующих
клеток в селезенке. Установлено ингибирующее действие циклоспорина на
бласттрансформацию лимфоцитов, индуцированную митогенами, а также в
смешанной культуре. Препарат угнетает активность естественных киллеров
и Т-супрессоров, индуцированных конканавалином А. При изучении
действия препарата на моделях аллотрансплантации кожи и при
гетеротопической трансплантации сердца циклоспорин существенно
удлиняет сроки выживания трансплантанта. Циклоспорин не подавляет
активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов.
Фармакокинетика. После приема циклоспорина внутрь его
максимальная концентрация в крови отмечается в интервале от 1 до 6
часов.
Абсолютная биодоступность при этом способе введения составляет в
среднем 34% (20-50%). Циклоспорин хорошо проникает в органы и ткани. В
кровеносном русле 33-47 % препарата находится в плазме. До 90%
циклоспорина в плазме находится в комплексе с белками и
липопротеинами. В организме циклоспорин интенсивно метаболизируется с
образованием 15 идентифицированных метаболитов. Препарат выводится
преимущественно печенью, почками - только 6% от введенной внутрь дозы.
При этом 0,1% поступает в мочу в неизменном виде. В зависимости от
дозы и способа введения период полувыведения циклоспорина у человека
составляет среднем 19 часов (10-27 часов).
Показания к применению Циклоспорин применяют у взрослых при
пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных
трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей
ритма; для предупреждения РТПХ; при аутоиммунных заболеваниях.
Способ применения и дозы Препарат применяют внутрь. Циклоспорин
доложен применяться только врачами, имеющими опыт иммунодепрессивной
терапии и только в специализированных учреждениях.
Препарат применяют при трансплантации органов и костного мозга в
монотерапии, двухкомпонентной терапии (в сочетании с азатиоприном или
преднизолоном или другими иммунодепрессантами) и в трехкомпонентной
терапии.
При трансплантации органов циклоспорин принимают в дозе 8-14
мг/кг в сутки за 4-12 часов до операции. В последующем эта суточная
доза снижается каждый месяц на 2мг/кг до тех пор, пока не достигнет
6-8 мг/кг в сутки. Снижение дозировки циклоспорина производится под
постоянным контролем содержания препарата в крови так, чтобы уровень
его в ней находился в пределах 250-800 нг/мл (эквивалент 100-400 нг/мл
сыворотки или плазмы). В дальнейшем в течение 3-6 месяцев (
предпочтительно 6 месяцев), после чего эта доза постепенно снижается
на 5% еженедельно до нуля. В ряде случаев курс лечения может быть
продлен до 1 года.
При пересадке костного мозга циклоспорин принимают в дозе 12
мг/кг в течение 3-х месяцев, после чего постепенно снижают дозировку
на 5% каждую неделю до полной отмены препарата через 6-12 месяцев
после пересадки.
У некоторых пациентов после прекращения лечения может возникать
РТПХ, которая устраняется при возобновлении лечения циклоспорином. При
РТПХ циклоспорин принимают в начале лечения в суточной дозе 12,5-15
мг/кг. Длительность применения циклоспорина в этой дозе составляет 50
дней, а затем ее снижают на 5% каждую неделю до 2 мг/кг в сутки. После
этого прием препарата может быть прекращен. При развитии хронической
РТПХ, например, в случае отмены препарата в поздние (после 6 месяце)
сроки, рекомендуется возобновление лечения в средней суточной дозе
12,5 мг/кг внутрь. Препарат в указанной дозе принимают до исчезновения
клинических проявлений РТПХ с последующим еженедельным снижением дозы
на 5% в неделю вплоть до полной его отмены.
Раствор циклоспорина для приема внутрь непосредственно перед
употреблением разводится молоком или фруктовым соком, после чего
стакан ополаскивается дополнительным количеством молока или сока,
которое должно быть также выпито больным. Измерительная пипетка после
употребления должна быть протерта бумажной салфеткой и помещена в
закрытую коробку. Нельзя мыть пипетку водой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами При
использовании циклоспорина с другими иммунодепрессантами
(азатиоприном, кортикостероидами и др.) следует учитывать развития
чрезмерной иммунодепрессии и повышение вероятности инфекционных
осложнений и возникновения лимфов.
Особую осторожность следует проявлять при назначении циклоспорина
с лекарственными препаратами, вызывающими в больших дозах
нефротоксический эффект (амфотерицин В, аминогликозиды). Кетоконазол,
эритромицин, доксициклин и пероральные контрацептивы повышают, а
фенитонин, рифампицин, карбамазепин и изониазид - снижают концентрацию
циклоспорина в сыворотке и цельной крови. Внутривенное, но не
пероральное, введение тиметоприма также приводит к снижению
концентрации циклоспорина в крови.
В случае необходимости комбинированного применения циклоспорина с
указанными препаратами обязателен тщательный контроль его уровня в и
крови соответствующая коррекция схем терапии.
Противопоказания Повышенная чувствительность к циклоспорину А или
вспомогательным веществам.
Побочное действие Побочные реакции на циклоспорин выражены
умеренно и обычно устраняются при снижении дозировки.
После применения препарата внутрь в первую неделю после начала
лечения у больных может появиться ощущение жжения на коже конечностей.
У больных с пересаженными органами наиболее частым побочным эффектом
является усиленный рост волос, тремор, нарушение функции почек и
дисфункция печени, гипертрофия десен, расстройства желудочно-кишечного
тракта (анорексия, тошнота, рвота). Дозозависимое и обратимое
повышение уровней креатинина, мочевины, билирубина, ферментов печени в
сыворотке крови является наиболее частым и серьезным побочным эффектом
при лечении цикилоспорином. Необходим тщательный мониторинг этих
параметров и проведение корректировки дозы циклоспорина. У большинства
больных с пересаженным сердцем, получающих циклоспорин, наблюдается
гипертензия. При пересадке почек гипертензия выражена значительно
реже. У больных с пересаженным костным мозгом наиболее частым побочным
эффектом является тремор, расстройства желудочно-кишечного тракта
(анорексия, тошнота рвота), нарушение функции почек и гипертрихоз.
Может развиться отек лица, сочетающийся с гипертензией.
В связи с ограниченным опытом применения циклоспорина у
беременных и отсутствием полномасштабных исследований побочного
действия препарата у данного контингента циклоспорин может назначаться
беременным только в тех случаях, когда его применение оправдывает
потенциальный риск. Меры предостережения: учитывая, что циклоспорин
проникает в грудное молоко, в случае его назначения следует прекратить
грудное вскармливание.
Передозировка препарата При передозировке циклоспорина
используется симптоматическая и общеукрепляющая терапия. Для быстрого
удаления препарата из организма в первые часы после его приема
действенной мерой является искусственно вызванная рвота. При появлении
симптомов нефротоксичности прием препарата прекращают. Методы
гемодиализа и гемосорбции малоэффективны.
В процессе лечения непрерывно осуществляется мониторинг
концентрации циклоспорина в цельной крови и сыворотке больных.
Мониторинг концентрации цклоспорина в сыворотке крови проводят 2 раза
в неделю в течение первых двух недель. Впоследствии уровень
концентрации циклоспорина в крови определяют 1 раз в неделю.
Использование радиоиммунного и других высокочувствительных
методов определения содержания циклоспорина (ВЭХ, ТДх) в крови
позволяет контролировать его необходимый терапевтический уровень и
дает возможность избежать передозировки препарата.
В течение курса терапии проводится иммунологический мониторинг,
включающий оценку функциональной активности клеток в смешанной
культуре лимфоцитов, в реакции спонтанной и индуцированной митогенами
(например, фитогемагглютинином) бласттранформации лимфоцитов.
Проводится исследованием лимфограммы (определение содержания в крови
активированных клеток-бластов, больших зернистых лимфоцитов (киллеров)
и определение фенотипа иммунокомпетентных клеток (соотношение
хелперы/супрессоры).
В процессе иммуносупрессивной терапии периодически проводится
тонкоигольная аспирационная биопсия, при которой определяется степень
лимфоцитарной инфильтрации органов.
В течение всего курса лечения осуществляется контроль состояния
больного с определением ряда биохимических показателей крови и мочи.
Основными показателями для контроля криза отторжения являются
определение креатинина и мочевины сыворотки крови, а также содержание
ионов натрия и калия.
Форма выпуска По 50 мл во флаконах.
Условия хранения В защищенном от света месте при комнатной
температуре. Не допускается хранение в холодильнике. Список Б.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают по рецепту.
Суппозитории ректальные "Нигепан"
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/9
Инструкция по применению утверждена 12 февраля 1998 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3314-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Суппозитории ректальные "Нигепан" содержат: гепарина -
0,0083 г, анестезина - 0,5 г и вспомогательные вещества.
Суппозитории от белого до кремоватого или желтоватого цвета.
Фармакологические свойства Противогеморроидальное средство.
Гепарин - антикоагулянт прямого действия. Препятствует образованию
нитей фибрина, тромбообразованию, способствует прекращению роста уже
возникших тромбов, а также воздействию на тромбы эндогенных
фибринолитических ферментов. Анестезин является активным поверхностным
местноанестезирующим средством.
Препарат оказывает выраженное противовоспалительное,
рассасывающее и обезболивающее действие, не оказывает выраженного
влияния на систему крови и жизненно важные органы, не оказывает
токсического и местнораздражающего действия, не обладает
аллергизирующими свойствами. Концентрация гепарина в крови достигает
максимума через 0,5 часа.
Показания к применению Препарат применяют у взрослых при острых
тромбозах наружных и внутренних геморроидальных узлов.
Способ применения и дозы Препарат вводят в прямую кишку по 1
суппозиторию 2 раза в день. Курс лечения 10-14 дней.
Противопоказания Индивидуальная непереносимость.
Форма выпуска По 5 штук в контурной ячейковой упаковке.
Условия хранения В сухом прохладном, защищенном от света месте.
Список Б.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают по рецепту.
Таблетки метионина 0,25 г, покрытые пленочной оболочкой
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/10
Инструкция по применению утверждена 18 декабря 1997 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3271-98 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Таблетки метионина (D, L - альфа - амино - гамма -
метилтиомасляная кислота), содержат метионина 0,250 г и
вспомогательные вещества.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Фармакологические свойства Метионин относится к числу незаменимых
аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия
организма.
Препарат участвует в процессах нормализации липидного обмена,
способствует синтезу холина, с недостаточным образованием которого
связаны нарушение синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени
нейтрального жира.
Метионин участвует в синтезе и обмене других аминокислот, других
биологически важных соединений; активирует действие гормонов,
витаминов (группы В), ферментов, обезвреживает токсичные продукты.
Показания к применению Метионин применяют у взрослых и детей для
лечения и предупреждения заболеваний и токсических поражений печени
(цирроз, поражения мышьяковистыми препаратами, хлороформом, бензолом и
другими веществами), при хроническом алкоголизме, сахарном диабете,
панкреатите, но без выраженных явлений гепато-целлюлярной
недостаточности, печеночной энцефалопатии. Эффект более выражен при
жировой инфильтрации клеток печени.
Метионин назначают для лечения дистрофии, возникающей в
результате белковой недостаточности у детей и взрослых после
дезинтерии и других хронических инфекционных заболеваний.
Способ применения и дозы Препарат назначают внутрь 3-4 раза в
день. Разовые дозы для взрослых 0,5-1,5 г (2-6 таблеток) на прием.
Разовые дозы для детей: - от 3 до 7 лет 250 мг (1 таблетка), - от 7
лет и старше по 500 мг (2 таблетки). Препарат принимают за полчаса до
еды.
Курс лечения 10-30 дней. Препарат можно назначать курсами по 10
дней с 10-ти дневными перерывами. Необходимость проведения повторных
курсов лечения определяется врачом.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Применение
метионина в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами
предупреждает его токсическое действие. Возможно повышение
артериального давления после приема метионина у больных, получающих
ингибиторы моноаминооксидазы. Под влиянием метионина (назначаемого в
больших дозах) возможно снижение эффекта леводопы при паркинсонизме,
поэтому больным принимающим препараты леводопы, метионин не назначают.
Противопоказания Вирусный гепатит, тяжелая гепато-целлюлярная
недостаточность, выраженная рвота, повышенная чувствительность к
препарату.
При острой и хронической почечной недостаточности необходима
консультация врача.
Побочное действие Тошнота, рвота, после уменьшения дозы или
временной отмены метионина диспепсические явления обычно проходят.
При приеме внутрь в условиях нарушенного всасывания в кишечнике,
состояние больного может ухудшится в связи с дополнительной
интоксикацией аммиаком, образующимся при разрушении препарата
микрофлорой кишечника.
При передозировке возможны гипотензия, тахикардия, спутанность
сознания. Введение метионина в больших дозах, не сбалансированное с
другими аминокислотами, может оказать повреждающее действие на клетки
печени и других органов.
Форма выпуска По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают без рецепта.
Энтеросан 0,3 г в капсулах
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/12
Инструкция по применению утверждена 25 марта 1999 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3413-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Энтеросан - смесь высушенной гомогенной массы секрета
простых желез слизистой оболочки и покровного эпителия мышечного
отдела желудка птиц.
Капсулы желтого цвета твердые желатиновые. Содержимое капсул -
порошок от светло-бежевого до бежевого цвета.
Фармакологические свойства Препарат энтеросан содержит
липопротеиды, гликозаминогликаны, желчные и нуклеиновые кислоты,
сиаломуцины и оказывает комплексное действие на желудочно-кишечный
тракт и его микрофлору. Обладая общими детерминантами с
экзополисахаридами гликокаликсного слоя грамотрицательных
энтеропатогенных бактерий, оказывает антиадгезивное действие.
Оказывает бактериостатическое действие на грамположительные
микроорганизмы (уменьшает процессы гниения и брожения). Способствует
расщеплению и всасыванию жиров в кишечнике. Адсорбирует на своей
поверхности микроорганизмы и их токсины, соли тяжелых металлов.
Препарат влияет на преэпителиальный барьер "защиты" кишечной стенки;
изменяет среду обитания микробной флоры, восстанавливая ее состав,
обладает также ферментными свойствами, восстанавливая нарушенное
всасывание.
Показания к применению Препарат применяют у взрослых при остром и
хроническом гастрите, энтерите, колите, панкреатите с нарушением
процессов пищеварения (синдром мальдестии), диспепсических
проявлениях, нарушение процессов пищеварения, дисбактериозе.
Способ применения и дозы Энтеросан принимают внутрь за 15-20
минут до еды с небольшим количеством воды.
При остром течении заболевания препарат принимают по 2 капсулы
(0,3 г) три раза в день. Курс лечения 10 дней.
При хроническом течении принимают по 1 капсуле (0,3 г) три раза в
день. Курс лечения 20 дней.
С профилактической целью препарат принимают по 1 капсуле (0,3 г)
два раза в день. Курс лечения - 30 дней.
Противопоказания Индивидуальная непереносимость.
Побочное действие Не обнаружено.
Форма выпуска По 10, 20 и 30 таблеток в пластиковых контейнерах,
банках. По 10 штук в контурной ячейковой упаковке.
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при
температуре не выше 20 град.С.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают без рецепта.
Суппозитории ректальные "Бисакодил-Нижфарм"
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 233 от
11 июня 1999 г.
Регистрационное удостоверение N 99/233/11
Инструкция по применению утверждена 8 октября 1998 г.
Временная Фармакопейная статья N 42-3386-99 утверждена 11 июня
1999 г.
Описание Суппозитории ректальные "Бисакодил-Нижфарм" содержат:
бисакодила - 0,01 г (бис-/4-ацетоксифенил/ - /пиридил - 2/ -метен)
0,01 г и вспомогательные вещества.
Суппозитории от белого до белого со слегка желтоватым оттенком
цвета.
Фармакологические свойства Слабительное средство. Механизм
действия связан повышением секреции слизи, усилением и ускорением
перистальтики за счет стимуляции чувствительных нервных окончаний в
слизистой оболочке толстой кишки.
Показания к применению Препарат применяют у взрослых и детей при
запорах, обусловленных гипотонией толстой кишки (у пожилых пациентов,
после оперативных вмешательств, родов) при геморрое, проктите,
анальных трещинах, при подготовке к хирургическим операциям,
инструментальным и рентгенологическим исследованиям.
Способ применения и дозы Препарат применяют ректально. Освободив
суппозиторий от упаковки, препарат вводят в прямую кишку. Взрослым и
детям в возрасте 15-18 лет назначают по 1-2 суппозитория в день. Детям
в возрасте 8-14 лет - 1 суппозиторий в день. Детям 1-7 лет по 1/2
суппозитория в день, по назначению врача.
Противопоказания Кишечная непроходимость, острые воспалительные
заболевания органов брюшной полости, острый геморрой, острый проктит,
спастический запор. С осторожностью назначают беременным в период
лактации, а также пациентам с заболеваниями печени и почек.
Побочное действие Кишечная колика и возникновение диареи, которая
может привести к чрезмерной потере жидкости и электролитов, вплоть до
развития мышечной слабости, судорог, артериальной гипотонии.
Форма выпуска По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке.
Условия хранения В сухом прохладном месте.
Срок годности 2 года.
Отпуск из аптек Отпускают без рецепта.
Председатель Фармакологического
государственного комитета
В.П. Фисенко
Председатель Фармакопейного
государственного комитета
Ю.Ф. Крылов
Директор Российского государственного
центра экспертизы лекарств
В.Б. Герасимов |