О НОРМАХ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫХ ПРИ
ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ФАСОВКЕ
ПРОМЫШЛЕННОЙ ПРОДУКЦИИ В АПТЕКАХ
ПРИКАЗ
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
27 сентября 1991 г.
N 276
(Д)
В целях повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в
аптеках,
ПРИКАЗЫВАЮ:
1. Утвердить инструкцию по оценке качества лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках (приложение N 1).
2. Утвердить нормы отклонений, допустимых при изготовлении
лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках
(приложения N 2, 3, 4).
3. Считать утратившим силу приказ Минздрава СССР от 02.09.61 N
382.
4. Контроль за исполнением приказа возложить на Всесоюзное
объединение "Союзфармация" при Минздраве СССР (т.Апазов А.Д.).
Заместитель министра А.М. Москвичев
Приложение N 1
к приказу Минздрава СССР
от 27 сентября 1991 года N 276
ИНСТРУКЦИЯ
по оценке качества лекарственных
средств, изготовляемых в аптеках
1. Качество лекарственных средств, изготовленных в аптеках,
устанавливается по комплексным показателям качества.
Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии
с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей СССР,
действующими приказами и инструкциями Минздрава СССР.
2. Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в
аптеках, применяются два термина: "Удовлетворяет" ("Годная продукция")
или "Не удовлетворяет" ("Брак") требованиям Государственной Фармакопеи
СССР, действующих приказов и инструкций Минздрава СССР.
3. Уровень качества изготовленных лекарственных средств
определяется органолептическим и измерительными методами.
4. Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств
устанавливается по следующим показателям их качества:
4.1. Неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев.
4.2. Наличие механических включений.
4.3. Несоответствие прописи по подлинности:
4.3.1. Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим,
отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества;
4.3.2. Замена лекарственных средств на аналогичные по
фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании,
рецепте (копии рецепта, этикетке).
4.4. Отклонения от прописи по массе или объему;
4.4.1. Отклонения по общей массе (объему);
4.4.2. Отклонения по массе отдельных доз и их количеству;
4.4.3. Отклонения по массе навески отдельных лекарственных
веществ.
4.5. Несоответствие значений pH.
4.6. Несоответствие требованиям стерильности.
4.7. Нарушение действующих правил оформления лекарственных
средств, предназначенных к отпуску.
5. Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо)
должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев,
установленных Государственной Фармакопеей СССР, действующими приказами
и инструкциями Минздрава СССР и должны отмечаться на требовании,
рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на
требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления
лекарственной формы оценивается "Неудовлетворительно".
6. Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или
отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании,
рецепте (копии рецепта, этикетке).
Заместитель генерального
директора В/О "Союзфармация" Н.М. Шмаков
Приложение N 2
к приказу Минздрава СССР
от 27 сентября 1991 года N 276
Нормы отклонений, допустимые при изготовлении
лекарственных форм в аптеках
2.1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том
числе при фасовке) (сноска 1.)
Сноска 1. В том числе порошковыми дозаторами.
-----------------------------------------------
Прописанная масса, г | Отклонения, %
------------------------------------------------
До 0,1 +/- 15
Свыше 0,1 до 0,3 +/- 10
Свыше 0,3 до 1 +/- 5
Свыше 1 до 10 +/- 3
Свыше 10 до 100 +/- 3
Свыше 100 до 250 +/- 2
Свыше 250 +/- 0,3
2.2. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев и
пилюль.
Определяют среднюю массу взвешиванием (с точностью до 0,01 г) не
менее 10 суппозиториев (сноска 2.) или пилюль.
Сноска 2. При изготовлении менее 10 доз взвешивают все
суппозитории.
Отклонения в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль от их
средней массы определяют взвешиванием каждой суппозитории или пилюли в
количестве не менее 5 доз.
При этом допустимые отклонения не должны превышать:
- для суппозиториев +/- 5%
- для пилюль массой до 0,3 г +/- 10%
- для пилюль массой свыше 0,3 г +/- 5%
Средняя масса отдельных доз суппозиториев при изготовлении
методом выливания должна быть в следующих пределах:
-------------------------------------------------------
Вместимость ячейки суппозиторной | Средняя масса, г
формы, куб. см |
-------------------------------------------------------
1,0 0,90 - 0,97
1,5 1,35 - 1,45
2,0 1,80 - 1,95
3,0 2,70 - 2,90
4,0 3,65 - 3,90
2.3. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при
изготовлении методом выкатывания или выливания)
--------------------------------------------
Прописанная масса, г | Отклонения, %
--------------------------------------------
До 0,02 +/- 20
Свыше 0,02 до 0,05 +/- 15
Свыше 0,05 до 0,2 +/- 10
Свыше 0,2 до 0,3 +/- 8
Свыше 0,3 до 0,5 +/- 6
Свыше 0,5 до 1 +/- 5
Свыше 1 до 2 +/- 4
Свыше 2 до 5 +/- 3
Свыше 5 до 10 +/- 2
Свыше 10 +/- 1
2.4. Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных
форм при изготовлении массообъемным способом (сноска 3.).
Сноска 3. Отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм
при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих
веществ.
------------------------------------------------
Прописанный объем, мл | Отклонения, %
------------------------------------------------
До 10 +/- 10
Свыше 10 до 20 +/- 8
Свыше 20 до 50 +/- 4
Свыше 50 до 150 +/- 3
Свыше 150 до 200 +/- 2
Свыше 200 +/- 1
2.5. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении
массообъемным способом (сноска 3.).
Сноска 3. То же.
------------------------------------------------
Прописанная масса, г | Отклонения, %
-------------------------------------------------
До 0,02 +/- 20
Свыше 0,02 до 0,1 +/- 15
Свыше 0,1 до 0,2 +/- 10
Свыше 0,2 до 0,5 +/- 8
Свыше 0,5 до 0,8 +/- 7
Свыше 0,8 до 1 +/- 6
Свыше 1 до 2 +/- 5
Свыше 2 до 5 +/- 4
Свыше 5 +/- 3
2.6. Отклонения, допустимые в общей массе жидких лекарственных
форм при изготовлении способом по массе (сноска 3.)
Сноска 3. См.предыдущую сноску.
----------------------------------------------
Прописанная масса, г | Отклонения, %
----------------------------------------------
До 10 +/- 10
Свыше 10 до 20 +/- 8
Свыше 20 до 50 +/- 5
Свыше 50 до 150 +/- 3
Свыше 150 до 200 +/- 2
Свыше 200 +/- 1
2.7. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении
способом по массе (сноска 3.) и в мазях
Сноска 3. Там же.
---------------------------------------------
Прописанная масса, г | Отклонения, %
---------------------------------------------
До 0,1 +/- 20
Свыше 0,1 до 0,2 +/- 15
Свыше 0,2 до 0,3 +/- 12
Свыше 0,3 до 0,5 +/- 10
Свыше 0,5 до 0,8 +/- 8
Свыше 0,8 до 1 +/- 7
Свыше 1 до 2 +/- 6
Свыше 2 до 10 +/- 5
Свыше 10 +/- 3
2.8. Отклонения, допустимые в общей массе мазей
----------------------------------------------
Прописанная масса, г | Отклонения, %
----------------------------------------------
До 5 +/- 15
Свыше 5 до 10 +/- 10
Свыше 10 до 20 +/- 8
Свыше 20 до 30 +/- 7
Свыше 30 до 50 +/- 5
Свыше 50 до 100 +/- 3
Свыше 100 +/- 2
2.9. Отклонения, допустимые в концентратах:
- при содержании лекарственного вещества до 20% не более +/- 2%
от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества свыше 20% не более +/-
1% от обозначенного процента.
Заместитель генерального директора
В/О "Союзфармация" Н.М. Шмаков
Приложение N 3
к приказу Минздрава СССР
от 27 сентября 1991 года N 276
Нормы отклонений, допустимые
при фасовке промышленной продукции в аптеках
3.1. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных форм
по объему
---------------------------------------------
Измеряемый объем, мл | Отклонения, %
----------------------------------------------
До 5 +/- 8
Свыше 5 до 25 +/- 5
Свыше 25 до 100 +/- 3
Свыше 100 до 300 +/- 1,5
Свыше 300 до 1000 +/- 1
Свыше 1000 +/- 0,5
3.2. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных форм
по массе
---------------------------------------------
Измеряемая масса, г | Отклонения, %
---------------------------------------------
До 5 +/- 4
Свыше 5 до 100 +/- 2
Свыше 100 до 5000 +/- 0,6
3.3. Отклонения, допустимые при фасовке мазей и линиментов
---------------------------------------------
Измеряемая масса, г | Отклонения, %
---------------------------------------------
До 5 +/- 5
Свыше 5 до 50 +/- 4
Свыше 50 до 100 +/- 2,5
Свыше 100 до 5000 +/- 1
3.4. Отклонения, допустимые при фасовке растительного сырья
---------------------------------------------
Измеряемая масса, г | Отклонения, %
---------------------------------------------
До 100 +/- 5
Свыше 100 до 200 +/- 3
Свыше 200 до 1000 +/- 2
Свыше 1000 +/- 1
3.5. Отклонения, допустимые при фасовке ваты
---------------------------------------------
Измеряемая масса, г | Отклонения, %
---------------------------------------------
Свыше 50 до 100 +/- 8
Свыше 100 до 250 +/- 5
Свыше 250 +/- 4
Заместитель генерального директора
В/О "Союзфармация" Н.М. Шмаков
Приложение N 4
к приказу Минздрава СССР
от 27 сентября 1991 года N 276
4. Погрешности при изменении величины pH (сноска 1.)
Сноска 1. Измерения pH проводят в сравнении с водой очищенной.
--------------------------------------------------------------------
Метод измерения | Максимальная погрешность в единицах pH
-----------------------------------------------
| в интервале с широким | в интервале с узким
| диапазоном pH (1-14) | диапазоном pH
--------------------------------------------------------------------
Потенциометрический 0,6 0,05
Индикаторной бумагой 1,0 0,3
Заместитель генерального директора
В/О "Союзфармация" Н.М. Шмаков
5. Примечания:
5.1. При определении отклонений в проверяемых лекарственных
формах следует пользоваться такими же измерительными приборами,
которые применяются при их изготовлении в аптеках.
5.2. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том
числе при фасовке), определяются на прописанную дозу одного порошка.
Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ
в порошках, пилюлях и суппозиториях (изготовленных методом выкатывания
или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти
лекарственные формы.
5.3. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в жидких лекарственных формах и мазях,
определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески
каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.
Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина
гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается
отклонение +/- 10%. При анализе достаточно установить, что было взято
не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.
5.4. При определении допустимых отклонений в проверяемых
лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной
заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в
п.п.2.1 - 2.9 и в п.4, а также в действующей нормативно-технической
документации на отдельные лекарственные препараты. (Методические
указания по изготовлению и контролю качества лекарственных средств в
аптеках; Методические рекомендации по приготовлению, анализу и
использованию лекарственных препаратов; Инструкции по приготовлению и
контролю качества лекарственных препаратов в условиях аптек).
5.4.1. При изготовлении лекарственных препаратов в виде серий
внутриаптечной заготовки отклонения, допустимые в массе навески
отдельных веществ, определяются на массу навески каждого вещества,
взятую для изготовления необходимого объема (или массы) данной серии
(в одной емкости от одной загрузки препарата).
Например, при изготовлении 2 л 0,9% раствора натрия хлорида берут
массу навески 18 г, для которой допускается отклонение +/- 3%. При
химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее
17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.
5.4.2. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ в
лекарственных препаратах, изготовленных в виде серий внутриаптечной
заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано
в п.п.5.2 и 5.3.
Например, на проверку изъята лекарственная форма по прописи:
- Раствора натрия хлорида 0,9% - 200 мл. При химическом контроле
достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 г и не
более 1,89 г натрия хлорида (отклонение +/-5%, табл. 2.5).
5.5. В п.2.9 указаны отклонения, допустимые в концентратах при
изготовлении их как массообъемным способом, так и способом по массе.
5.6. При фасовке жидкостей после слива струей дается выдержка на
слив капель:
- для невязких жидкостей - в течение 1 мин,
- для вязких - 3 мин.
Заместитель генерального
директора В/О "Союзфармация" Н.М. Шмаков |