ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРОТОКОЛА ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ "РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ НАРКОМАНИЕЙ (Z50.3)". Приказ. Министерство здравоохранения РФ. 22.10.03 500

КЛОЗАПИН

     1. Международное непатентованное название: Клозапин.
     2.  Перечень  основных синонимов: Азалептин, Лепонекс, Алемоксан,
Клозапин.
     3.   Фармакотерапевтическая   группа.   Нейролептик,  производное
дибензодиазепина.    Клозапин   относится   к   категории   седативных
нейролептиков.
     4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты:
     - представляет   собой   мощное  антипсихотическое  и  седативное
лекарственное средство;
     - снижает патологическое влечение к психоактивным веществам;
     - обладает   выраженным   антихолинергическим  (атропиноподобным)
влиянием;
     - потенцирует  фармакологические  эффекты  снотворных  средств  и
транквилизаторов;
     - усиливает      действие     анальгетиков     и     нестероидных
противовоспалительных средств;
     - хорошо купирует различные виды психомоторного возбуждения;
     - корректирует стойкое нарушение сна при опиоидной наркомании;
     - снижает агрессию и асоциальные тенденции у больных наркоманией.
     5. Краткие сведения о доказательствах эффективности:
     - эффективен  для  лечения  наркологических  больных с выраженным
синдромом зависимости;
     - эффективен  в  лечении  эндогенных  психозов,  в  частности при
шизофрении с резистентностью к классическим нейролептикам;
     - показан   для   купирования   различных   видов  психомоторного
возбуждения.
     Уровень убедительности доказательства В.
     6.   Краткие  результаты  фармакоэкономических  исследований:  не
проводили.
     7.  Фармакодинамика,  фармакокинетика,  в т.ч. биоэквивалентность
для аналогов:
     - азалептин почти полностью резорбируется при энтеральном приеме;
     - оральная  биодоступность  не превышает 50% в связи с выраженным
пресистемным метаболизмом ("эффект первого прохождения") в печени;
     - трансформируется путем N-деметилирования;
     - в плазме на 93% связывается с альбуминами;
     - кажущийся объем распределения равен 5,4 л/кг;
     - клиренс лекарства составляет 6,1 - 1,6 мл мин./кг;
     - период полувыведения в пределах 8 - 16 часов;
     - соотношение   аффинитета   клозапина   к  различным  нейральным
рецепторам: Д4 15 - НТ2 Д2 = Д1.
     8. Показания:
     - психомоторное возбуждение различного генеза;
     - применяется    у   наркологических   больных   при   обострении
патологического влечения к ПАВ и коррекции поведения;
     - у больных с синдромом зависимости для коррекции сна;
     - лечение   эндогенных   психозов,   в   частности  шизофрении  с
резистентностью к классическим нейролептикам;
     - психозы   у   больных  неврологического  профиля  с  поражением
подкорковых структур (например, при энцефалитах).
     9. Противопоказания:
     - противопоказан в острых абстинентных состояниях при алкоголизме
в связи с возможностью вызывать делириозные помрачения сознания;
     - нежелательно   применять   на   высоте  опийного  абстинентного
синдрома;
     - ограничен в применении при психозах из-за токсических свойств.
     10. Критерии эффективности:
     - подавление патологического влечения к ПАВ, коррекция поведения;
     - считается  нейролептиком  выбора при психозах у неврологических
больных с поражением подкорковых структур (например, при энцефалитах);
     - коррекции стойкой диссомнии при опиоидной зависимости;
     - практически не вызывает экстрапирамидных нарушений.
     11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены:
     - назначают внутрь и вводят внутримышечно;
     - суточная доза в пределах 0,025 - 0,6 г;
     - эффективные дозы для коррекции сна у больных наркоманией: 0,025
- 0,5 г; реже требуется увеличение дозировки до 0,075 - 0,1 г.
     Средняя  продолжительность лечения в амбулатории и стационаре 2 -
3 недели.
     Критерии и принципы отмены:
     - токсические  свойства  клозапина  ограничивают  его  применение
только    психозами,    сопровождающимися   устойчивостью   к   другим
нейролептикам;
     - необходимо  воздерживаться  от  применения  на  высоте опийного
абстинентного синдрома.
     12.  Передозировка.  Симптомы:  сонливость, спутанность сознания,
нарушение  аккомодации,  снижение  АД,  головокружение, изменения ЭКГ,
гранулоцитопения.   Лечение   осложнений   и   передозировок:   отмена
препарата, промывание желудка, антипаркинсоническая терапия.
     13.  Предостережения  и  информация  для  медицинского персонала:
регулярно проводить анализы крови, следить за АД.
     14.   Особенности  применения  и  ограничения  при  беременности,
кормлении  грудью,  у  детей в различных возрастных группах, в пожилом
возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.:
     - с   большой  осторожностью  применяют  у  пациентов  в  пожилом
возрасте в связи с выраженными побочными действиями;
     - необходима  особая осторожность при заболевании печени, почек и
сердца.
     15. Побочные эффекты и осложнения:
     - при  длительном  применении  способен  угнетать  кроветворение,
приводить  к  агранулоцитозу  (у  1,6  -  3%  больных в зависимости от
продолжительности лечения) и тромбоцитопении;
     - прием  препарата  (особенно  в массивных дозах) может вызывать:
гипертермию,   гиперсаливацию,  ортостатическую  гипотензию,  повышать
пароксизмальную   готовность   и   провоцировать  развитие  судорожных
припадков;
     - продолжительное  лечение часто приводит к увеличению массы тела
(эффект    обусловлен   повышением   синтеза   пролактина   вследствие
ингибирования    дофаминергических    нейронов   тубероинфундибулярных
структур);
     - способен провоцировать развитие сахарного диабета.
     16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
     - в   связи   со   способностью  провоцировать  развитие  делирия
потенциально  неблагоприятны  комбинации  с  препаратами,  обладающими
выраженными  антихолинергическими свойствами, такими как амитриптилин,
хлорпромазин, зуклопентиксол, прометазин, бипериден, атропин и ряд др.
препаратов;
     - потенцирует  действие  снотворных  средств  и транквилизаторов,
анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств.
     17.   Применение   лекарственного   средства  в  составе  сложных
лекарственных средств: азалептин - монопрепарат.
     18. Предостережения и информация для пациента:
     - применяется только по назначению врача;
     - при приеме препарата запрещается употребление алкоголя;
     - является    единственным    нейролептиком,    характеризующимся
определенными   аттрактивными   свойствами  для  больных  наркоманией,
применяемых ими в попытках самолечения.
     19.   Дополнительные   требования   к  информированному  согласию
пациента: нет.
     20. Форма выпуска, дозировка.
     Таблетки по 0,025 г; 0,1 г, в упаковке по 50 шт.
     Раствор  2,5%;  для  инъекций в ампулах по 2 мл, в упаковке по 10
шт. (25 мг - 1 мл).